Загадка иммунитета. Механизм развития аутоиммунных заболеваний и доступные способы остановить этот процесс - Анита Касс

привести циклофосфамид, азатиоприн и микофенолат. Они используются гораздо реже, чем метотрексат.

Ингибиторы ФНО. Ингибируют цитокин ФНО-альфа, главную сигнальную молекулу в воспалительной реакции. Часто применяются в сочетании с метотрексатом.

Ингибиторы интерлейкинов. Интерлейкины – это сигнальные молекулы иммунной системы. Эти препараты ингибируют различные интерлейкины, например интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-12, интерлейкин-17 и интерлейкин-23. Часто назначаются пациентам, для которых ингибиторы ФНО и метотрексат оказались малоэффективными.

«Оренсия». Влияет на работу Т-лимфоцитов. Часто назначается пациентам, для которых ингибиторы ФНО и метотрексат оказались малоэффективными.

Анти-В-клеточная терапия. Сокращает число В-лимфоцитов, вырабатывающих антитела, в иммунной системе. Самый распространенный препарат – это «Ритуксимаб».

Ингибиторы янус-киназ. Ингибируют ферменты янус-киназы, блокируя сигнальные пути иммунной системы. Это относительно новый метод, который применяется для лечения ревматоидного артрита и других заболеваний.

Сульфасалазин. Сокращает воспаление и, похоже, ингибирует бактерии. Это старый препарат, который сейчас применяется не так часто, как раньше.

Лефлуномид. Ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу, что приводит к сокращению выработки определенных иммунных клеток (лимфоцитов) и подавлению иммунной реакции.

Антималярийные препараты. Подавляют иммунную систему. Применяются для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка и ревматоидный артрит.

Циклоспорин. Ингибирует выработку интерлейкина-2 и рост Т-лимфоцитов. Также используется для предотвращения отторжения пересаженных органов.

Золото. Ранее активно применялось для лечения ревматоидного артрита. Используется с этой целью и сегодня, но гораздо реже. Механизм его работы до сих пор неизвестен.

Другие методы лечения, оказывающие воздействие на иммунную систему

Внутривенное введение иммуноглобулинов. Иммуноглобулины – это антитела. Пациенты получают антитела из крови здоровых доноров, что помогает бороться с некоторыми аутоиммунными заболеваниями.

Плазмаферез. Процедура по очищению крови, проводится в больнице. Клетки крови отделяют от плазмы (жидкости), и плазма заменяется. Это позволяет устранить из крови опасные антитела.

Трансплантация стволовых клеток. Существует два типа этой процедуры. Первый тип подразумевает разрушение стволовых клеток в костном мозге и трансплантацию новых донорских стволовых клеток. Второй тип – это извлечение стволовых клеток пациента и возвращение их в организм после удаления неправильно функционирующих иммунных клеток (аутологичная трансплантация).

Источники

О пациентах, упомянутых в книге. В историях о Марит и Яне я сохранила их настоящие имена, таково было их желание. В историях о Линде, Питере, Еве и Сандре я использовала вымышленные имена.

Предисловие

«Более ста заболеваний вызваны тем, что внутренняя армия организма совершает страшные ошибки». Это вопрос определения, поскольку четких ограничений относительно того, что можно классифицировать как аутоиммунное заболевание, нет. Ранее исследователи часто говорили, что существует более 80 аутоиммунных заболеваний, но в последние годы их список пополнился, и теперь их гораздо больше ста. Список Американской ассоциации аутоиммунных заболеваний включает более 140 диагнозов: aarda.org/diseaselist/.

В статье, опубликованной в 2012 году, исследователи характеризуют 81 заболевание как аутоиммунное: «Обновленная оценка распространенности, спектра и определения аутоиммунных заболеваний», С. М. Хейтер и др., Autoimmunity Reviews, август 2012.

Глава 1. Начало

«Это иммунологический парадокс беременности»: «Иммунология успешной беременности», А. Л. Винстра ван Ньювенховен, Human Reproduction Update, 2003.

«Это было тяжелое для экономики время…»: информация об экономической ситуации в Ливерпуле в 1980-х годах взята из статьи в «Википедии», посвященной этому городу.

Глава 2. Хозяин и ключ

«Приблизительно у одного из ста человек развивается ревматоидный артрит…»: Согласно Medscape и BMJ Best Practice, ревматоидный артрит поражает приблизительно 1 % населения, но распространенность этого заболевания зависит от страны и этнической принадлежности.

«Когда голландский художник Рубенс писал „Три грации“ в 1635 году…»: «Исторические перспективы этиологии ревматоидного артрита», Б. С. Пойя Энтзами и др., Hand Clinics, февраль 2011.

«Чарака, индийский Гиппократ, писал о пациентах с болезненными, грубыми и уменьшенными в размерах суставами»: «Свидетельства ревматоидного артрита в Древней Индии», Р. Д. Штуррок и др., Arthritis and Rheumatism, январь 1977.

«Историки считают, что французский хирург Огюстен Якоб Ландре-Бове…» (весь абзац):

1. Пойя Энтзами и др. «Исторические перспективы этиологии ревматоидного артрита».

2. «Нетолерантные тела: краткая история аутоиммунитета», Варвик Андерсон и Йен Р. Маккей, Johns Hopkins University Press, 2014.

«Каждый десятый случай ревматоидного артрита настолько тяжел, что пациент становится физически недееспособным»: Норвежская информатика здравоохранения (база данных), nhi.no/sykdommer/muskel-skjelett/giktsykdommer/leddgikt-oversikt/?page=6.

«Они служат одной из ведущих причин смерти женщин молодого и среднего возраста»:

1. «Аутоиммунные заболевания: основная причина смерти женщин молодого и среднего возраста в Соединенных Штатах», С. Дж. Уолш и др., American Journal of Public Health, сентябрь 2000.

2. «Смертность, ассоциируемая с аутоиммунными заболеваниями у женщин в Соединенном Королевстве», С. Л. Томас и др., American Journal of Public Health, ноябрь 2010.

«…опрос 83 женщин с ревматоидным артритом»: «Вариации в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе, ассоциируемые с началом ревматоидного артрита», А. С. Касс, Европейская антиревматическая лига, Барселона, 2007.

«Я погрузилась в чтение доступных статей, и мои догадки вскоре подтвердились»: Источники из моей диссертации «Антагонизм гонадолиберина: возможное направление противовоспалительного лечения ревматоидного артрита», А. Касс, медицинский факультет Университета Осло, 2014. Некоторые примеры:

1. «Несовместимость матери и плода в HLA-аллоантигенах II класса и вызванное беременностью улучшение ревматоидного артрита», Дж. Л. Нельсон и др., New England Journal of Medicine, август 1993.

2. «Влияние беременности и гормональных изменений на активность ревматоидного артрита», М. Остенсен и др., Scandinavian Journal of Rheumatology, 1983.

3. «Роль беременности в протекании и этиологии ревматоидного артрита», Дж. А. да Силва, Clinical Rheumatology, 1992.

4. «Связь появления симптомов ревматоидного артрита с возрастом, полом и менопаузой», С. Гумаре и др., Journal of Rheumatology, 1990.

Глава 3. Гены или окружающая среда

«…длина получившейся линии предположительно была бы в два раза больше диаметра Солнечной системы»: Такие данные приведены в нескольких источниках, в том числе «Какова длина вашей ДНК?», Ханна Эшворт, Science Focus (BBC), sciencefocus.com/qa/how-long-your-dna.

«В 2000 году исследователи со всего мира, трудившиеся над проектом „Геном человека“, представили результаты…»: Пресс-релиз, сделанный Белым домом в июне 2000 года. Приблизительный набросок человеческого генома был представлен до того, как исследователи представили его полную версию в 2003 году, web.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/project/clinton1.shtml.

«…не более чем из 20 тысяч функциональных генов»: Функциональные гены