Атеросклероз - Аурика Луковкина

Иммунология – это наука о тех процессах, с помощью которых организм поддерживает постоянство своей внутренней среды при соприкосновениях с веществами, распознаваемыми как чужеродные независимо от того образуются ли они внутри организма, или проникают из внешней среды. Соответственно, иммунитет – это невосприимчивость организма к внешним или внутренним агентам, которые трактуются как антигены, т. е. вещества, несущие чужеродную, не характерную для нормального функционирования это организма, информацию. Таким образом, через ряд действий, иммунные образования организма освобождаются от патогенных факторов, нарушающих внутреннее постоянство, защищая и обеспечивая нормальный состав собственных, специфичных для них, антигенов данного индивидуума.

Как известно, существует неспецифическая иммунная защита организма и специфическая.

К гуморальным неспецифическим факторам относятся лизоцим, трансферрин, С-реактивный белок, белки системы комплемента. Сюда также входят разнообразные клетки, способные к фагоцитозу и обладающие цитотоксической активностью. Это – циркулирующие в крови клетки крови (лейкоциты, моноциты), и клетки различных органов и тканей (гистиоциты, тканевые макрофаги, клетки эндотелия капилляров). Сюда же относятся и так называемые «киллеры» (естественные убийцы), чаще всего представленные гранулярными (большинство) и агранулярными лимфоцитами.

Длительная иммунная защита связана со значительной перестройкой организма, которая приобретается при накоплении в крови антигенспецифических лимфоцитов и антител. Так называемые B-лимфоциты образуются из предшествующих им плазматических клеток, в результате иммунного ответа образуют антитела в виде иммуноглобулинов. Тимусзависимые клетки (Т-клетки) – в основном являются малыми лимфоцитами, играют исключительно важную роль основных медиаторов клеточного иммунитета.

Последнее время появилось немало исследований, подтверждающих аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типов против собственных антигенов при атеросклерозе. Сообщения о наличии антител к тканям аорты у больных с данным диагнозом, а также у животных при экспериментальном атеросклерозе дают повод предположить, что в развитии атеросклероза может играть роль аутоаллергический компонент.

А. Н. Климов в 1988 г. выделил из плазмы крови больных ишемической болезнью сердца иммунный комплекс липопротеид-антитело. В дальнейшем уточняется, что антигенном этого комплекса оказался липопротеид, подвергнувшийся модификации, что таким образом явилось причиной образования антител к нему (как к патогенному, чужеродному агенту) и привело к возникновению аутоимунной ситуации. Данный аутоимунный комплекс: модифицированный липопротеид – антитело – является атерогенной частицей, так как при столкновении с макрофагами в сосудистой стенке не происходит уничтожение или инактивация его, а наоборот, трансформация макрофагальной клетки в «пенистую» с отложением и накоплением в ней холестерина. В дальнейшем, как известно, пенистые клетки превращаются в атеросклеротические бляшки.

Ключевой системой иммунитета, ответственной за возникновение такой ситуации, как уже говорилось ранее, являются тимусзависимые лимфоциты, важной функцией которых является способность реагировать на клеточные аномалии в органах и тканях (в данном случае – в интиме сосудов). Исследования, однако, показали, что в этих ситуациях происходили значительные отклонения в системе вилочковой железы и Т-лимфоцитах как функционального, так и морфологического характера.

В-лимфоциты также участвуют в ответе на появление модифицированных липопротеидов. Были найдены антитела в виде некоторых иммуноглобулинов (IgA IgG, IgM), которые образовывались на комплекс модифицированный липопротеид-антитело, что, по-видимому, отражает реакцию со стороны иммунитета, т. е. попытку предотвратить или блокировать аутоимунный процесс.

Таким образом, участие макрофагов, Т и b-лимфоцитов (а также клеток-киллеров) в процессах, происходящих в интиме сосудов при появлении там модифицированных липопро– теидов, свидетельствует, что иммунная система задействовала все звенья иммунитета для предотвращения дальнейшего каскада патологических реакций, приводящих в конечном итоге к развитию атеросклероза. Почему же, несмотря на усилия организма в борьбе с нарушениями, происходящими в сосудистой стенке, часто они все же прогрессируют, приводя к финальной стадии – возникновению атеросклероза?

По-видимому, ряд дополнительных факторов (о которых уже говорилось частично в разделе этиологии атеросклероза): стрессы, сопутствующие заболевания, курение, авитаминоз, неправильный образ жизни, а также продолжающиеся нарушения питания – приводят к снижению иммунологической защиты организма в целом, что усиливает все патогенные звенья, приводящие к развитию атеросклероза.

Так, известно, что на иммунитет малые дозы триглицеридов (т. е. пищевых жиров) действуют раздражающе, а больших доз – угнетающе.

Итак, учитывая активность иммунной системы в процессе развития атеросклероза, можно сделать вывод, что при прекращении действия различных патогенных факторов (желательно, на как можно более ранних этапах его), а также при повышении иммунологической защиты различными средствами, можно добиться стабилизации или регресса начавшихся атеросклеротических изменений в сосудах.

Много уделялось внимания вопросу аллергической настроенности организма при атеросклерозе. И. М. Ганджа и Н. К. Фуркало отмечают, что несмотря на результаты экспериментальных исследований, свидетельствующих об участии аутоиммунных реакций в развитии атеросклероза и об усилении его при сочетании сенсибилизации с атерогенной диетой у животных, клинические наблюдения о взаимосвязи последнего с аллергическими заболеваниями не свидетельствуют в пользу синергизма указанных патологических механизмов. Так, при поражении коронарных сосудов у больных ревматизмом не возникают атеросклеротические поражения. Оказалось, что у больных, страдающих ревматоидным артритом и системной красной волчанкой, несмотря на имеющиеся признаки деструкции соединительной ткани и повышенную проницаемость сосудов, что казалось бы, должно предрасполагать к атеросклерозу, последний не установлен. Значительно меньшая степень развития атеросклероза обнаружена и у тех умерших от пневмосклероза, которые страдали бронхиальной астмой.

По-видимому, все эти факты подтверждают гипотезу, что аутоиммунные сдвиги, описанные ранее, отражают защитную реакцию иммунологической системы организма.

Роль катехоламинов в развитии атеросклероза. Патогенез нейрогенного атеросклероза

Катехоламины – это физиологически активные вещества, медиаторы и гормоны симпато-адреналовой системы.

Являясь важными биологическими соединениями, они опосредованно влияют на многие функциональные и метаболические реакции в организме. Нас они интересуют прежде всего в плане воздействия их на нервную систему, а также на звенья патологических изменений, способствующих развитию атеросклероза.

Основной гормон, относящийся к группе катехоламинов – адреналин, он синтезируется и накапливается в мозговом веществе надпочечников; норадреналин – в надпочечниках, а также в постганглионарных симпатических синапсах и нервных окончаниях, в хромаффинной в ненадпочечниковой ткани. Быстрое повышение секреции катехоламинов обычно является неспецифической приспособительной реакцией организма на изменения окружающей или внутренней среды. Биологическая активность катехоламинов заключается в их способности воздействовать на функциональное состояние органов и систем, а также на активность метаболических процессов в тканях. Катехоламины возбуждают деятельность центральной нервной системы, вызывают учащение и усиление сокращений сердца, расслабление гладких мышц кишечника и бронхов, увеличивают или снижают периферическое сопротивление кровеносных сосудов, стимулируют гликогенолиз и липолиз, повышают интенсивность азотистого обмена, влияют на процессы переноса ионов натрия, калия, кальция через клеточные мембраны.

Деятельность катехоламинов тесно связана с другими гормонами и биологически активными веществами, образующимися в организме. Так, катехоламины принимают участие в регуляции высвобождения рилизинг-факторов гипоталамусом; соматотропного гормона, АКТГ и пролактина гипофизом; инсулина – b-клетками островков поджелудочной железы, ренина – нюкстагломерулярными клетками почек. В свою очередь, кортикостероидные гормоны потенциируют действие катехоламинов на Ц.Н.С. и сердечно-сосудистую систему; тироксин влияет на метаболизм катехоламинов, инсулин является антагонистом их на углеводный и жировой обмены.

Адреналин – это «гормон тревоги», секреция и выброс его в кровь усиливается в тех случаях, когда необходима срочная адаптивная перестройка обмена веществ, т. е. при стрессе.